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À propos du cancer de la prostate et des mutations des gènes de RRH

  • Le cancer de la prostate est :
    • le deuxième cancer le plus fréquent chez les hommes dans le monde1;
    • le troisième cancer le plus mortel chez les hommes au Canada2.
  • Les cancers de la prostate peuvent être classés dans des groupes en fonction de l’endroit où ils se sont propagés dans le corps3 :
    • le cancer de la prostate localisé se trouve seulement dans la prostate;
    • le cancer de la prostate localement avancé s’est propagé hors de la prostate, mais pas aux ganglions lymphatiques ni à des parties éloignées du corps;
    • le cancer de la prostate métastatique s’est propagé au-delà de la prostate, à des parties éloignées du corps.

  • Plusieurs études cliniques ont indiqué que 10 % à 50 % des cas de cancer de la prostate évoluent vers un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm) dans les 3 ans4.

Les mutations des gènes de RRH sont plus fréquentes que vous ne le pensez

Parmi les mutations des gènes de RRH, celles des gènes BRCA1 et BRCA2 sont les plus courantes.

  • Les aberrations génétiques, y compris celles touchant les gènes BRCA1/2, sont significativement plus fréquentes (19,3 %) chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique que chez ceux atteints d’un cancer de la prostate localement avancé (5 %)4.

  • Le gène BRCA2 est le premier (12 % à 18 %) gène muté le plus souvent impliqué dans la RRH1.

  • Le gène BRCA1 est le quatrième (< 2 %) gène muté le plus souvent impliqué dans la RRH1.

Image - DNA - Les mutations des gènes de RRH peuvent être causées par des modifications touchant plus de 20 gènes(4*)

Les mutations des gènes de réparation par recombinaison homologue (RRH+) sont un changement de la séquence nucléotidique d’un gène impliqué dans les processus de réparation de l’ADN par recombinaison homologue5.

Dans une étude de cohorte prospective, la survie spécifique par cause était réduite de près de moitié chez les patients porteurs de mutations germinales du gène BRCA2 par rapport aux non-porteurs (17,4 vs 33,2 mois, IC à 95 % : 1,07 à 4,10, p = 0,27)1.

Les patients porteurs de mutations des gènes de RRH ont une maladie génétiquement distincte causée par plusieurs mécanismes1 :

  • Les patients présentant des mutations délétères des gènes de RRH dans une cellule cancéreuse (appelée RRH+) ont une maladie génétiquement distincte qui est causée par plus que la simple signalisation des récepteurs des androgènes (RA)1.

  • La positivité RRH nuit à la capacité des cellules cancéreuses de la prostate à réparer les cassures double-brin de l’ADN au moyen du système normal de RRH1.

  • La modification du gène responsable de la réponse aux dommages de l’ADN induit une dépendance à l’égard de la poly(adénosine diphosphate-ribose) polymérase (PARP), qui se lie aux parties endommagées de l’ADN présentant des interruptions1.

Cassure double-brin de l'ADN - Dans une cellule normale, l'ADN est réparé au moyen de la voie de RRH - Survie de la cellule - Dans une cellule ayant une mutation des gènes de RRH, l'ADN ne peut pas être réparé - Instabilité génomique et carcinogenèse(6)

D’après Scott R J, et al. 20214.

  • Deux voies oncogènes clés (somatiques et germinales) peuvent contribuer à la progression de la tumeur dans le cancer de la prostate : une voie de RRH défectueuse et l’axe de signalisation des androgènes. La signalisation des récepteurs des androgènes (RA) régule un réseau de gènes de réparation de l’ADN7.

Des altérations somatiques des gènes de RRH ont été signalées chez8 :

  • 4,9 % à 22 % de tous les patients atteints d’un cancer de la prostate

  • 10 % à 16,4 % des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique

Des altérations germinales des gènes de RRH ont été signalées chez9 :

  • 17,2 % à 19 % de tous les patients atteints d’un cancer de la prostate

  • 11,4 % à 11,8 % des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique

  • 7,5 % à 9,1 % des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Les mutations somatiques et germinales peuvent être détectées à l’aide de plusieurs types de tests.

MéthodesType d’échantillon

Test de dépistage des mutations somatiques4

  • Fournit des informations sur les translocations et l’amplification
  • Peut détecter des mutations germinales et somatiques
Tissu tumoral/métastatique

Test de dépistage des mutations germinales4,9

  • Recherche les mutations héréditaires présentes depuis la naissance
  • Peut détecter des mutations germinales
  • Un test positif peut confirmer le statut RRH+ et ne nécessite pas de tests de suivi
Sang ou salive

Test de l’ADN tumoral circulant4

  • Peut détecter des mutations germinales et somatiques
Plasma

*

Les mutations des gènes de RRH couramment étudiées dans le CPRCm comprennent celles des gènes BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BARD1, BRIP1, CHK1/2, DSS1, CHEK2, CDK12, FANCA, NBN, PALB2, HDAC2, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L et RPA14.

BRCA1 : gène 1 du cancer du sein.

BRCA2 : gène 2 du cancer du sein.

RRH : réparation par recombinaison homologue.

CPRCm : cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.

PARP : poly(ADP-ribose) polymérase.

RÉFÉRENCES : 1. Teyssonneau D, Margot H, Cabart M, et al. J Hematol Oncol 2021;14(51):1–19.↵  2. Brenner D, Poirier A, Woods R, et al. CMAJ 2022;194(7):E601–607.↵  3. Société canadienne du cancer. 2021. Disponible à l’adresse : https://cancer.ca/fr/cancer-information/cancer-types/prostate/staging.↵  4. Scott RJ, Mehta A, Macedo GS, et al. Oncotarget 2021;12(16):1600–1614.↵  5. National Cancer Institute Thesaurus. Disponible à l’adresse : https://ncit.nci.nih.gov/ncitbrowser/ConceptReport.jsp?dictionary=NCI_Thesaurus&version=22.11d&ns=ncit&code=C133695&key=1827865363&b=1&n=null.↵  6. Minchom A, Aversa C, et Lopez J. Ther Adv Med Oncol 2018;10:1–18.↵  7. Polkinghorn WR, Parker JS, Lee MX, et al. Cancer Discovery 2013;3(11):1245–1253.↵  8. Lang S, Swift S, White H, et al. International Journal of Oncology 2019;55(3):597–616.↵  9. National Cancer Institute Thesaurus. Disponible à l’adresse : https://ncit.nci.nih.gov/ncitbrowser/pages/concept_details.jsf;jsessionid=F3512613504D1CDED992BA49CAB9C463.↵